Маннитол Mannogem® EZ улучшает однородность содержания АФИ в таблетках с низким содержанием микронизированной субстанции

«Для производства твердых лекарственных форм (таблетки или капсулы) с приемлемым уровнем однородности дозирования чрезвычайно важно подготовить смесь порошков таким образом, чтобы не только распределение АФИ было однородным, но и смесь не подвергалась сегрегации при дальнейшем перемешивании.
Благодаря прочным связям АФИ-эксципиент, образующимся в процессе агломерации, грануляция обычно является первым выбором технологии подготовки гомогенных, не подвергающихся сегрегации смесей. Однако для производства низко-дозированных лекарственных форм был бы предпочтителен более простой процесс прямого прессования, если можно было бы предотвратить сегрегацию смеси. Для решения этой задачи направленное смешивание будет являться ключевой операцией, обеспечивающей удовлетворительную однородность дозирования в производственном масштабе. Однородность распределения АФИ должна быть достигнута не только сразу же после смешивания, но и должна поддерживаться в финальной стадии таблетирования.
Выбор правильного носителя является одним из ключевых решений при разработке низко-дозированных лекарственных форм путем прямого прессования. При смешивании с носителем активное вещество встраивается в структуру наполнителя с большим размером частиц. Этот процесс обеспечивает возможность осуществления направленного спешивания с низким стандартным отклонением содержания АФИ. Благодаря пористой структуре Mannogem® EZ* может выступать как носитель в указанном выше процессе.
Данные, полученные в ходе эксперимента, подтверждают пригодность Mannogem® EZ для использования в качестве носителя. Таблетки, произведенные из смеси Mannogem® EZ и микронизированного фуросемида продемонстрировали высокую однородность дозирования. Время смешивания не оказало значительного влияния на однородность содержания АФИ в произведенных таблетках во всех изученных диапазонах дозировки. В результате всех исследованных сочетаний длительности перемешивания и концентрации фуросемида были получены таблетки, соответствующие требованиям USP по параметру „Однородность дозировки“. Можно сделать вывод, что благодаря относительно большой разнице в размере частиц между Mannogem® EZ (d (0.5) = 120μm) и фуросемида (d (0.5) = 12μm), наиболее вероятной причиной однородности содержания активного вещества является смешение носителей, которое становится возможным благодаря высокопористой структуре Mannogem® EZ.
Более подробная информация об описанном эксперименте и результатах исследования может быть предоставлена по запросу.
*Mannogem® EZ (SPI Pharma) — маннитол, произведенный распылительной сушкой. Используется в процессах прямого прессования и влажной грануляции в качестве инертного, негигроскопичного, быстрорастворимого носителя.